万比锐肿瘤药的作用机制及 MET 靶向通路研究进展

间质上皮转化因子 MET 属于受体酪氨酸激酶，MET 基因异常包含外显子 14 跳变、基因扩增、基因融合三类，均会造成 MET 蛋白持续激活，驱动肿瘤发生转移。万比锐（伯瑞替尼）为高选择性 I 型 MET 抑制剂，作用靶点明确，可精准结合 MET 激酶区域，阻断下游 RAS、PI3K/AKT 信号轴，抑制肿瘤增殖、侵袭与抗凋亡能力。

I 型 MET 抑制剂优先结合 MET 激酶活化构象，对于 MET exon14 跳变效果突出。与 II 型 MET 抑制剂相比，伯瑞替尼脱靶效应更低，对其他激酶抑制作用弱，降低多靶点带来的叠加毒性。药物肠溶设计，避免胃酸破坏，保证口服吸收稳定。

MET 通路异常在肺癌、脑胶质瘤以外，在胃癌、乳腺癌等肿瘤中也存在，但万比锐目前仅获批肺癌与脑胶质瘤适应症。基础研究发现，MET 通路还参与肿瘤微环境调控，影响血管生成，这为联合抗血管生成药物提供理论依据。

但 MET 靶向药耐药机制复杂，靶点突变、旁路激活、下游通路激活均可造成耐药。持续研究 MET 通路调控网络，探索耐药预测标志物，是提升万比锐长期疗效的关键。该药物为我国自主研发一类新药，体现国内精准肿瘤治疗基础研究向临床转化的能力。